尿酸与神经系统疾病
蒋云于会艳秦绍森
作者单位：医院神经内科
通讯作者：蒋云，电子信箱：jiangyun
bjhmoh.cn尿酸；卒中；多发性硬化；神经变性疾病
Uricacidandneurologicaldiseases
Uricacid；Stroke；Multiplesclerosis；Neurodegenerativediseases
尿酸广泛存在于细胞内液和体液中。在大多数哺乳类动物，尿酸在肝脏尿酸氧化酶的作用下，被迅速氧化成尿囊素，因而在血中含量很低；但在人类和其他高级灵长类动物，由于基因突变，尿酸氧化酶的功能丧失，尿酸成为嘌呤代谢的终产物，以可溶性尿酸盐形式、以接近饱和的状态存在于血浆中。血清中尿酸浓度正常范围为3.6～6.0mg/dl，男性高于女性，当血尿酸水平超过6.8mg/dl或μmol/L时，血尿酸盐处于超饱和状态，称为高尿酸血症。
尿酸是人类体液中最主要的抗氧化剂，血浆大约50%的抗氧化能力来自尿酸。尿酸通过清除活性氧、活性氮和羟自由基，螯合金属铁，抑制过氧化物歧化酶的降解等机制，发挥抗氧化作用。人类寿命较其他哺乳类动物显著延长，可能部分得益于尿酸氧化酶基因的突变和尿酸水平的升高。
人类很多疾病与尿酸升高或降低有关。尿酸升高可引发痛风性骨关节炎和肾脏结石；高尿酸血症是高代谢综合征的表现之一，往往与高血压、血脂异常、糖尿病和肥胖并存，是高血压、心肌梗死、充血性心力衰竭和脑卒中的危险因素之一。而另一方面，大量研究发现，尿酸作为人体内天然的、强大的抗氧化剂，有效的自由基清除剂，其降低可能促进了多发性硬化(multiplesclerosis，MS)、帕金森病(Pakinson′sdisease，PD)、阿尔茨海默病(Alzheimerdisease，AD)、多系统萎缩(multiplesystematrophy，MSA)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophiclateralsclerosis，ALS)的发生和发展。
1高尿酸血症与脑卒中
尿酸与脑卒中的关系一直存在争议。动物研究发现，一侧大脑中动脉闭塞后8h血清尿酸开始升高，24h达高峰，持续至第21天；缺血后8h至第7天，自由基产生增加。尿酸升高的时间与脑缺血或再灌注造成的脑组织氧化损伤的时间一致。静脉尿酸治疗明显减少梗死体积，减轻炎症反应，改善功能预后。体外模拟缺血性脑神经元损害的研究发现，尿酸能够有效抑制谷氨酸和氰化物诱导的过氧化氢和过氧化亚硝酸盐的聚集和脂质过氧化，保护线粒体，减轻迟发的细胞内钙超载。动物实验的结果曾经给临床应用尿酸改善脑卒中的预后带来很大希望。然而，尿酸与缺血性脑卒中关系的临床研究却未得到一致结果。
脑卒中后7～8h，血清尿酸水平已经降低，在1周内逐渐下降，1个月后恢复到基线水平[1]。部分研究报道脑卒中急性期血清尿酸的下降幅度与脑卒中的进展和预后差有关，补充尿酸可以改善预后。在一项例急性缺血性脑卒中患者参加的回顾性研究中，Chamorro等[2]发现发病2d内的血尿酸水平与患者就诊时的神经功能缺损及最后的脑梗死体积呈负相关关系，尿酸每升高1mg/dl，出院时恢复好的几率提高12%。Logallo等[3]测定了例缺血性脑卒中患者就诊时的血清尿酸水平，发现接受重组组织型纤溶酶原激活剂(re白癜风专家崔永玲北京治白癜风医院哪家比较好
