神经纤维瘤病为一种良性的周围神经疾病，属于常染色体显性遗传病，该疾病一般不会引人注意，直至童年期肿瘤显著增长而被发现。近期JAMAPediatrics上介绍了一名7月龄男婴左侧面部出现肿块，左侧头皮色素沉着。在最初几个月，左耳频繁出现浆液性分泌物，极其不适，并难以入睡，最终诊断为1型神经纤维瘤，一起来看一下吧。
病例介绍
患儿男，7月龄，左侧面部出现肿块。值得注意的围生期疾病史包括巨大胎儿、大头畸形、左侧听力筛查显示听力功能障碍，左侧头皮色素沉着。在最初几个月，左耳频繁出现浆液性分泌物，极其不适，并难以入睡。接受多种抗生素治疗中耳炎，并接受双侧鼓膜切开置管术。左侧面部肿胀更严重，于是在8月龄时进行了磁共振成像检查，结果显示左侧腮腺肿块。该患儿被转诊至相关科室进行进一步评估。
头颈部和脑部磁共振成像和磁共振血管造影检查显示，左腮腺、颅底和较深部面部结构出现浸润性血管肿块，左颈内颈静脉阻塞，并延伸到外耳道。鉴别诊断包括婴儿血管瘤、先天性血管瘤和静脉畸形。请皮肤科会诊，考虑应用普萘洛尔治疗。
体格检查显示，患儿无发热、间歇性激惹，但其他方面无特殊，生命体征稳定。身长位于其年龄相应标准的第76百分位数，体重和头围均大于其年龄相应标准的第99百分位数。左下面部肿胀。头皮左侧耳前颞部出现无触痛的蓝色斑块，轻微肿胀和增厚，其上覆盖浓密的头发（见图1A）。躯干和四肢出现零散的棕褐色斑块（见图1B）。
图1.左耳廓周围头皮处蓝色雀斑。A.受累区域头发的纹理质量存在差异，其父母经常给患儿修剪头发，以保持较均匀的外观。B.背部淡褐色雀斑，边界不规则。箭头指示雀斑。体格检查共发现15个相似的损伤
诊断
丛状神经纤维瘤（PNF）
讨论
尽管婴儿腮腺区血管瘤为儿童期唾液腺肿瘤最常见的类型，婴儿出生时身体出现肿块为婴儿血管瘤的非典型表现，多毛症符合丛状神经纤维瘤表现。皮肤出现牛奶咖啡斑，总数约为15个，其中8个斑的直径大于5mm。尽管多发性牛奶咖啡斑为良性的，且具有家族性，结合患儿出现大头畸形，提示1型神经纤维瘤（NF1；vonRecklinghausen病）。肿块活组织检查显示丛状神经纤维瘤（见图2），基因检测显示，NF1基因上外显子51杂合子截断突变，诊断为NF1。
图2.丛状神经纤维瘤。黏液样基质中有成簇的梭形细胞，周围存在唾液腺
NF1为一种常染色体显性遗传病，由神经纤维瘤蛋白基因突变引起，神经纤维瘤蛋白基因为一种肿瘤抑制因子，通过加快降低Ras-Raf-MAP激酶通路的活性，减缓细胞生长和分化。若患者满足下列7条临床标准中的2条，即可诊断NF1：①6个及以上牛奶咖啡斑（对于青春期前儿童，直径5mm；对于青春期后儿童，直径15mm）；②2个及以上神经纤维瘤或至少1个PNF；③腋窝处或腹股沟处出现褐色雀斑；④视神经胶质瘤；⑤眼睛出现2个及以上Lisch结节，即虹膜错构瘤；⑥蝶骨翼发育不良或长骨骨皮质变薄；⑦有一名一级亲属被确诊患有NF1。另外，患者出现下列症状，也应高度怀疑神经纤维瘤病：大头畸形、贫血痣、青少年黄色肉芽肿和多发性血球瘤。
丛状神经纤维瘤为良性的神经髓鞘瘤，通常为先天性的，一般不会引人注意，直至童年期肿瘤显著增长而被发现。丛状神经纤维瘤可导致面部不美观，引起器官功能障碍，最终导致恶性疾病，如恶性外周神经鞘瘤。触诊可发现，PNF较硬、但相对光滑，皮肤过度色素沉着、增厚，还可出现多毛症，容易误诊为先天性黑素细胞痣。本例患儿的蓝斑可能由位置较浅的多血管引起。腮腺-耳-枕部PNF并不常见，但可引发严重并发症，包括面部不美观和耳聋。治疗方案主要包括观察和手术切除斑块（略，需全文PDF，请回复此
