复发性阿弗他溃疡（recurrentaphthousulcer，RAU）又称复发性阿弗他性口炎（recurrentaphthousstomatitis，RAS）、复发性口腔溃疡（recurrentoralulcer，ROU），是最常见的口腔黏膜溃疡类疾病。
本病病损一般表现为反复发作的圆形或椭圆形溃疡，具有“黄、红、凹、痛”的临床特征，即溃疡表面覆盖黄色假膜、周围有红晕带、中央凹陷、疼痛明显。溃疡的发作周期长短不一，可分为发作期（前驱期-溃疡期）、愈合期、间歇期，且具有不治自愈的自限性。根据临床特征，Lehner将RAU分为三种类型。
RAU的诊断主要以病史特点（复发性、周期性、自限性）及临床特征（黄、红、凹、痛）为依据，一般不需要做特别的实验室检查以及活检。但做血常规检查对及时发现与RAU关联的患者营养不良、血液疾病或潜在的消化道疾病有积极意义。对大而深、病程长的溃疡，应警惕癌性溃疡的可能，必要时可做活检以明确诊断。
治疗原则包括：①全身治本，调节免疫，尽量减少溃疡复发，延长间歇期；②局部止痛，促进溃疡愈合，缩短溃疡期；③辅以治疗系统性疾病药物。
全身用药全身用药目的是对因治疗、减少复发、争取缓解。全身治疗有望在消除致病因素、纠正诱发因子的基础上改变RAU患者的发作规律，延长间歇期，缩短溃疡期，使病程得到缓解。常用的药物和方法有以下几种。
糖皮质激素——泼尼松（Prednisone）本品有抗炎、抗过敏、降低毛细血管通透性、减少炎性渗出、抑制组胺释放等多重作用。
用法用量开始时每日10~30mg，分3次等量服用；或采取“晨高暮低法”，即早晨服用全日总剂量的3/4或2/3，午后服用1/4或1/3；或采用“隔日疗法”，即将2d的总剂量在隔日早晨机体肾上腺皮质激素分泌高峰时一次顿服，可能提高药效。待溃疡控制后逐渐减量每3~5d减量1次，每次按20%左右递减，维持量为每日5~10mg。当维持量已减至其正常基础需要量（每日5~7.5mg）以下时，病情稳定即可停药。
不良反应长期大剂量使用糖皮质激素可出现类似肾上腺皮质功能亢进症、向心性肥胖、痤疮、多毛、闭经、乏力、低钾血症、血压升高、血糖尿糖升高、骨质疏松、胃肠道反应、失眠、血栓症等不良反应。已有感染者或胃溃疡者可能加重。长期使用后骤然停药可能引起撤药反应。
注意事项①高血压、血栓症、消化性溃疡、精神病、电解质代谢异常、心肌梗死、内脏手术、青光眼等患者不宜长期使用；②对本品及糖皮质激素类药物有过敏史者以及真菌和病毒感染者禁用；③长期服药后，停药时应逐渐减量；④糖尿病、骨质疏松、肝硬化、肾功能不良、甲状腺功能低下患者慎用。
免疫抑制剂——沙利度胺（Thalidomide）免疫抑制剂包括沙利度胺、硫唑嘌呤、环磷酰胺、秋水仙碱、甲氨蝶呤、环孢素、己酮可可碱等。本品为低毒、非成瘾性中枢神经镇静剂；对细胞免疫和体液免疫均有抑制作用；能稳定溶酶体膜，具有抗炎作用；可抑制血管生成，有抗肿瘤作用。
用法用量本品对重型RAU等顽固性溃疡有较好疗效。开始剂量为mg/d，分2次服用，1周后减为50mg/d，连续用药1~2个月
不良反应①本品有严重致畸作用；②头晕、嗜睡、直立性低血压、口干、皮肤干燥、便秘，少数患者可出现肌无力、发热皮疹、水肿、高血压、甲状腺功能减退、血细胞减少症；③神经毒性：老人及长期服用者多见。当治疗总量达到40~50g时，会出现神经炎，停药后仍较难恢复，故在临床上应早期作神经电生理学检查，若有异常应立即停药或减量。
注意事项妊娠期及哺乳期妇女、儿童以及对本品过敏者禁用。驾驶员、高空作业者慎用。
免疫增强剂——转移因子（TransferFactor）免疫增强剂包括转移因子、胸腺素、丙种球蛋白等。本品可将供体抗原特异性细胞免疫转移给免疫反应阴性的受体，但不转移体液免疫；并有刺激非特异性免疫的作用，可提高受体的细胞免疫功能，增强产生迟发型超敏反应的能力。
用法用量转移因子注射液注射于上臂内侧或大腿内侧皮下淋巴组织较丰富部位，每次1ml，每周1~2次。
不良反应注射部位疼痛、红斑及硬结，可有一过性皮疹、发热，偶见引起支气管哮喘的典型发作。
注意事项①本品混浊或变色后勿用；②对本品过敏者禁用。
中药——昆明山海棠可根据中医病机用药，如昆明山海棠片、冰硼散等中成药。本品祛风除湿、舒筋活络、清热解毒。用法用量口服，每次0.5g，每日3次。不良反应①本品对性腺有明显抑制作用，可致女性月经减少或闭经，男子精子减少或消失，停药后多数患者可恢复；②本品对骨髓有抑制作用，可引起白细胞和血小板减少；③部分患者可出现恶心、胃部不适、纳差、腹胀、胃痛、腹泻、便秘等，应终止治疗并给予相应处理措施，或遵医嘱处理。注意事项①青年男性忌长期大量使用；②有胃肠疾病或心、肝、肾功能不全者慎用或禁用；③若要长期使用，应注意检测用药不良反应；④若长期大量使用，可产生类似糖皮质激素的毒副作用。局部用药局部用药的目的是消炎、止痛、防止继发感染、促进愈合。局部用药是改善RAU症状有效方法，也是研究报道最多的。消炎类药物（1）膜剂：以羧甲基纤维素钠、山梨醇为基质，加入金霉素、氯己定以及表面麻醉剂糖皮质激素等制成药膜，贴于患处。也可用羧丙基甲基纤维素（HPC）和鞣酸、水杨酸、硼酸制成霜剂，涂布于溃疡表面，通过脂化作用形成具有吸附作用的难溶性薄膜，起到保护溃疡表面作用。（2）软膏或凝胶：0.1%曲安西龙（醋酸氟羟泼尼松）软膏等涂于溃疡面。（3）含漱剂：用0.1%高锰酸钾液、0.1%依沙吖啶液（利凡诺）、0.02%呋喃西林液、3%复方硼砂溶液、0.02%氯己定以及聚维酮碘溶液、三氯生含漱液等含漱，每次10ml，含于口中5~10min后唾弃，每天4~5次。但应注意长期使用氯己定漱口有舌苔变黑、牙齿染色等副作用，停药后会自行消除。（4）含片：①西地碘含片，每次1片，每日3次，具有广谱杀菌、收敛作用；②溶菌酶片，每次1片，每日3~5次，有抗菌、抗病毒作用和消肿止血作用。（5）散剂：复方皮质散、中药锡类散、珠黄散、青黛散、冰硼散、养阴生肌散、西瓜霜等散剂少量局部涂布于溃疡病损区，每日3~4次。（6）超声雾化剂：将庆大霉素注射液8万单位、地塞米松注射液5ml、2%利多卡因或1%丁卡因20ml加入生理盐水到ml，制成合剂用雾化，每次15~20min，每日1次，3d为1个疗程。止痛类药物止痛类药物包括利多卡因凝胶或喷剂、苯佐卡因凝胶、苄达明喷雾剂或含漱液等，但止痛类药物仅限在疼痛难忍，严重影响进食和生活质量时使用，以防成瘾。擦干溃疡面后可用棉签蘸取少量止痛药液涂布于溃疡处，有迅速麻醉止痛效果。促进愈合类药物促进愈合类药物有重组人表皮生长因子凝胶、外用溶液，以及重组牛碱性成纤维细胞生长因子凝胶、外用溶液。糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物包括曲安奈德口腔糊剂，地塞米松软膏、喷雾剂、含漱液，泼尼松龙软膏，倍他米松含漱液，氢化可的松黏附片，氟轻松乳膏，丙酸倍氯米松喷雾剂、乳膏等。局部封闭对经久不愈或疼痛明显的重型复发性阿弗他溃疡，可作溃疡黏膜下封闭注射，每个封闭点局部浸润注射5~10ml，有止痛和促进愈合作用。常用曲安奈德混悬液加等量的2%利多卡因液，每1~2周局部封闭1次；或醋酸泼尼松龙混悬液加等量的2%利多卡因液，每周局部封闭1~2次。其他其他药物还有氨来咕诺糊剂或口腔贴片、甘珀酸钠含漱液、环孢素含漱液、5-氨基水杨酸乳膏、双氯芬透明质酸酯凝胶、硫糖铝混悬液等。白塞病白塞病（Behcet’sdisease，BD）又称白塞综合征、贝赫切特综合征，中医称为“狐惑病”。年由土耳其皮肤病医师HulusiBehcet首先描述，是一种慢性血管炎症性疾病。同时或先后发生的口腔黏膜溃疡以及眼、生殖器、皮肤病损是该病的主要临床特征，几乎累及每一病例，因而被称为“口眼生殖器三联征”。临床表现也可累及血管、神经系统，以及消化道、关节、肺、肾、附睾等器官，为一系统性疾病。大部分患者预后良好，眼、中枢神经及大血管受累者预后不佳。与其他血管炎疾病不同，它累及全身各大、中、小血管，其中以静脉受累最多。组织病理学改变是血管周围淋巴单核细胞浸润，血管壁可有免疫球蛋白IgG、IgM和补体C3沉积，大静脉有血栓形成，大动脉由于变性、坏死而形成血管瘤。血管炎有渗出和增生两种病变。渗出为血管腔出血、管壁水肿、内皮细胞肿胀、纤维蛋白沉积等。增生是内皮细胞和外膜细胞增生，管壁增厚，有时有肉芽肿形成。
本病目前尚无公认的有效根治办法。多种药物均有效，但停药后大多易复发。治疗的目的在于控制现有症状，防治重要脏器损害，减缓疾病进展。
局部治疗口腔溃疡可局部用糖皮质激素膏、冰硼散、锡类散等；生殖器溃疡用1∶高锰酸钾清洗后加用抗生素软膏；眼结膜炎、角膜炎可应用皮质激素眼膏或滴眼液；眼葡萄膜炎需应用散瞳剂以防止炎症后粘连；重症眼炎者可在球结膜下注射肾上腺皮质激素。全身用药非甾体类抗炎药——布洛芬（Ibuprofen）布洛芬具有镇痛、抗炎、解热作用。
用法用量口服。成人每次0.2~0.4g，每次4~6h，最大限量一般为每天2.4g。小儿每次10mg/kg，每日3次。
不良反应①消化道症状：如消化不良、胃灼烧感、胃痛、恶心、呕吐；②神经系统症状：如头痛、嗜睡、眩晕、耳鸣，少见。
注意事项①有消化性溃疡病史者以及有支气管哮喘、心功能不全、高血压、血友病等患者慎用；②长期用药应定期检查血常规及肝、肾功能。
非甾体类抗炎药——双氯芬酸钠（DiclofenacSodium）双氯芬酸钠为非甾体抗炎药中作用较强的一种，具有镇痛、抗炎、解热作用。
用法用量口服，每次25~50mg，每日3次。
不良反应服用本品可出现腹痛、便秘、腹泻、胃烧灼感、恶心、消化不良等胃肠道反应；偶见头痛、头晕、眩晕；少见的有肾功能下降、心律失常等
注意事项血液系统异常、高血压、心脏病患者慎用。
免疫抑制剂——环磷酰胺（Cyclophosphamide）重要脏器损害时应选用此类药，常与糖皮质激素联用。此类药物不良反应较大，用药时间应注意严密监测。
环磷酰胺是目前烷化剂中作为免疫抑制剂应用最多的药物，具有抗炎作用。淋巴组织对该品的细胞毒损伤作用敏感。
用法用量本品在急性中枢神经系统损害或肺血管炎、眼炎时与强的松配合使用，采用大剂量静脉冲击疗法时，每次用量0.5~1.0g/m2，3~4周后重复使用。
不良反应本品有骨髓抑制、影响肝功能、食欲减退、呕吐、膀胱刺激症状等不良反应。
注意事项①大剂量应用时，应水化、利尿，同时给予尿路保护剂；除应密切观察骨髓功能外，尤其要注意非血液毒性（如心肌炎等）。②本品在肝内活化，因此腔内给药无效。
免疫抑制剂——环孢素A（CyclosporineA）环孢素A可选择性地及可逆地改变淋巴细胞功能，阻断淋巴细胞在抗原或有丝分裂原刺激下的分化、增殖，减少白介素-2、干扰素等淋巴因子的产生，抑制自然杀伤（NK）细胞的杀伤活力。用法用量剂量为3~5mg/（kg·d）。不良反应本品厌食、恶心、呕吐、震颤等不良反应。此外，可引起肝、肾损害及高血压、中枢神经症状；易继发感染；发生继发肿瘤的概率提高。注意事项肝功能不全、高钾血症、感染、肠道吸收不良、肾功能不全、对本品不耐受者，妊娠期妇女及哺乳期妇女慎用。肾上腺皮质激素该类药物具有抗炎、抗过敏、降低毛细血管通透性、减少炎性渗出、抑制组胺释放等多重作用。
应用该类药物疗程不宜过长，一般2周内症状控制即可逐渐减量后停药。常用量为泼尼松每日40~60mg，重症患者如严重眼炎、中枢神经系统病变、严重血管炎患者可考虑采用静脉应用大剂量甲泼尼龙冲击治疗，每日mg，3d为1个疗程。同时配合免疫抑制剂效果更好。
本类药物对控制急性症状有效，停药后易复发，故主要用于全身症状重、有中枢神经系统病变、内脏系统的血管炎、口腔和阴部巨大溃疡及急性眼部病变。有大静脉炎时，皮质激素可能促进血栓形成。长期应用可加速视网膜血管闭塞。
创伤性血疱和创伤性溃疡创伤性血疱（traumaticmucosalhematoma）和创伤性溃疡（traumaticulceration）是由物理性、机械性或化学性刺激引起的病因明确的黏膜损害。当刺激因素较强，机体反应较迅速时可引起血疱，长期慢性刺激则可引起溃疡。黏膜血疱一旦破溃和继发感染，则发生糜烂或者溃疡。
对于创伤性血疱，在排除血液病前提下，对未破血疱可用消毒针筒抽取疱血，或刺破疱壁放去淤血。对已破血疱可用消毒手术剪刀修整残余疱壁，然后用防腐消毒止痛的散剂局部涂布，如复方皮质散、青黛散、珠黄散等。也可用氯己定等漱口液含漱消毒，对于创伤性溃疡，尽快去除刺激因素是首要措施，包括拔除残根、残冠，磨改过锐牙尖和边缘嵴，修改不良修复体，纠正咬唇、咬颊、咬舌不良习惯，改变婴儿喂食方式（不用奶瓶改用小匙喂食），手术矫正舌系带过短等。其次是局部涂敷复方皮质散、养阴生肌散、冰硼散等消炎防腐药物；含漱氯己定液、复方硼酸液等，以防继发感染。对有全身症状或继发感染者应服用抗生素。长期不愈的深大溃疡应作活检，排除癌变。
放射性口炎放射性口炎（radiationstomatitis）即放射性口腔黏膜炎（radiationoralmucositis），是放射线电离辐射引起的急、慢性口腔黏膜损伤。因临床常见于头颈部肿瘤接受放射治疗的患者，故又称放射治疗诱发性口腔黏膜炎（radiotherapyinducedoralmucositis，RTOM），是肿瘤放射治疗常见的严重并发症之一。此外，该病还可发生在意外暴露于放射线及在长期不良环境中从事放射线相关工作的特殊人群。处理以减轻症状、促进愈合、防治合并感染为原则。
口腔黏膜损害的处理凡具有消炎、止痛、促进愈合作用的任何局部制剂均可应用，如肾上腺素含漱液（ml生理盐水加入0.1%肾上腺素液1~2m1），角朊细胞生长因子［Keratinocyterowthfactor，KGF，60mg/（kg·d）］、表皮生长因子碱性成纤维细胞生长因子等细胞因子含漱液、复方硼砂溶液（多贝尔），以及复方皮质散、珠黄散、地塞米松敷贴片等。
黏膜疼痛的处理酌情应用阿司匹林、塞来昔布等非甾体类抗炎镇痛药。
口干症状的处理毛果芸香碱和新斯的明为拟胆碱能药，可促进腺体分泌。可局部应用人工唾液（0.2%毛果芸香碱12ml加蒸馏水ml），每次10ml，每日5~6次；或全身应用盐酸匹罗卡品（毛果芸香碱，每次3mg，每日3次，连续至少1个月）、环戊硫酮（每次25mg，每日3次）新斯的明（每次15mg，每日3次）。
合并感染的处理念珠菌感染：局部应用碳酸氢钠含漱液含漱，必要时全身应用氟康唑（每次0.1g，每日1次）1~2周或酮康唑（每次0.2g，每日1次）。
单纯疱疹感染：建议局部用含有利多卡因的含漱液，全身可应用阿昔洛韦（每次0.2g，每5小时给药1次）；泛昔洛韦（每次0.g，每日2次）等抗病毒药物。
细菌感染：根据药物敏感试验结果合理选用抗生素，同时要重视厌氧菌感染，可联合应用广谱抗生素和替硝唑。
本文摘自由王晓娟教授主编，西安交通大学出版社出版的《口腔科药物治疗学》一书，该书是一部旨在反映当前口腔常见疾病药物治疗方式方法、指导口腔临床医师合理用药的参考书。适用于各级口腔临床医师、药师。
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